208 篇论文
遗传与基因组医学正在重塑我们理解生命与疾病的方式，它通过解读我们的遗传密码来探索健康背后的深层机制。这一领域不仅关乎个人基因特征的差异，更致力于发现疾病根源并开发精准的预防与治疗策略，让医疗从“千人一方”走向“量身定制”。
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以下为您精选了近期在遗传与基因组医学领域发布的最新预印本论文。
这项研究表明，错义变异可以显著破坏 RNA 剪接从而导致蛋白质功能丧失，揭示了这些具有临床相关性的“错义剪接致病变异”中有相当大比例被传统的以蛋白质为中心的预测工具所遗漏，并强调了将以 RNA 为中心的分析整合进变异解读流程中的必要性。
本研究介绍了 STAGE-AD，这是一种具有性别意识的 Transformer 模型，它识别了阿尔茨海默病中具有性别二态性的遗传风险位点和因果细胞通路，揭示了女性和男性分别在神经胶质细胞和内皮细胞方面的不同贡献，从而实现更具针对性的治疗策略。
这项研究表明，GALC 位点的遗传变异显著影响葡萄糖脑苷酶与半乳糖神经酰胺酶之间的活性比率，这暗示与溶酶体糖鞘脂基因相关的帕金森病风险可能源于途径酶之间协调性的改变，而非孤立的单酶效应。
本研究证实，*FBXO31* 变异通过一种等位基因系列导致不同的神经发育障碍，其中特定的显性功能获得性突变导致痉挛性脑瘫，而双等位基因功能缺失变异（例如在近亲结婚家庭中发现的纯合缺失）则导致智力障碍和发育迟缓。
这项研究表明，单剂次 IgG 降解酶 GC801 安全地降低了一名患有婴儿发病型庞贝氏症新生儿体内预存的抗 AAV9 抗体水平，从而使 GC301 基因治疗得以成功实施，并显著提高了 GAA 活性，且未发生不良事件。
这项研究调查了分布在25个非洲国家的52家机构，旨在评估目前针对肺炎克雷伯菌的实验室能力和全基因组测序实践，结果显示虽然具备充足的基础能力，但仍需在血培养、供应链、测序及生物信息学方面进行投资，以建立针对新生儿败血症的标准基因组监测方案。
本研究通过 RNA 测序数据，鉴定出一种稳健且极简的六位点替代 5' 剪接位点剪接特征，该特征可作为区分携带严重 T-loop U4 snRNA 变异的 ReNU 综合征患者与对照组的特异性且定量的生物标志物，并证明了其在不同组织及 iPSC 模型中用于治疗开发的效用。
这项研究探讨了29名患有精神障碍的成年人对多基因风险评分的看法，揭示了他们在对改善护理和自我理解的希望与对隐私、污名化及伦理影响的显著担忧之间所存在的复杂交织。
本研究利用对一个哥伦比亚创始人种群的外显子组测序，鉴定出一种由创始人效应富集的 ADAP1 基因移码变异，该变异使精神分裂症和双相情感障碍的风险增加三倍以上，并与独特的精神病性、躁狂及认知表型相关。
该论文介绍了 GenSep，这是一个统计框架，它揭示了当前的多基因风险评分仅能恢复疾病亚型之间理论上可达到的遗传分离度的极小部分（中位数为 4.1%），从而将那些可以通过提高预测准确性来获得改进的情况，与那些受限于内在遗传重叠的情况区分开来。